美托洛尔(metoprol)是一种选择性的β1受体阻滞剂,主要集中在心脏。美托洛尔的治疗可减弱与心理和生理负荷有关的儿茶酚胺的作用,降低心率,心排出量及血压。在治疗量的美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非择性的β受体阻滞剂,该特性使之能与β受体激动剂合用,治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。
美托洛尔为外消旋体药物,具有一对对映体。单一手性药物对映体的获得方法主要有合成法和外消旋体拆分法。目前,制备美托洛尔单一对映体主要采用不对称合成方法。
普通合成步骤较为繁琐,生产成本高,不适于工业化放大。目前还没有采用拆分方法制备美托洛尔单一对映体大规模工业化应用的先例。因外消旋体拆分法工艺简单、易于工业化生产、成本较低、开发时间较短,生产成本能比目前采用的不对称合成法低得多而倍受重视。
目前困扰拆分法制备美托洛尔单一对映体工业化应用的难题在于:1、缺少分离能力足够大的选择体;2、对映体连续化分离对萃取设备要求高、一般的萃取设备难以满足要求。 那么,该如何解决呢?
根据研究,可采用多级离心萃取和手性溶剂萃取技术的基础上对美托洛尔外消旋体进行连续萃取分离。
利用酒石酸酯-多元酸配合物萃取剂对美托洛尔对映体的高选择性,利用离心萃取器的离心作用力进一步强化传质效率,并加速美托洛尔对映体在水相和有机相中的传质及反应。
郑州天一萃取CWL-M系列新型离心萃取器已经成应用于单一手性药物的萃取项目中,获得良好的萃取生产效果。该技术也克服了一般萃取技术所存在的传质效率低及单级萃取纯度和产率低的问题。