棒酸又名克拉维酸,是一种含氧非典型天然β-内酰胺抗生素。临床上将克拉维酸人工合成克拉维酸钾盐与阿莫西林复合使用,临床证明,克拉维酸可使阿莫西林的抗菌活性增强2048倍之多。
根据相关文献,克拉维酸叔辛胺可以作为合成克拉维酸钾的中间体,可以满足绿色、大规模化生产的需求。为了获得高质量且低毒性克拉维酸叔辛胺,今天,我们介绍一种采用溶剂萃取-结晶法的工艺流程,从棒酸发酵液(克拉维酸发酵液)中提取出高品质的克拉维酸叔辛胺。
棒酸发酵液(克拉维酸发酵液)提取生产克拉维酸叔辛胺的工艺流程为:
1、酸化过滤。棒酸发酵液(克拉维酸发酵液)用酸调ph值为至4-6,并采用滤膜过滤,得到棒酸(克拉维酸)超滤液。
2、萃取-洗涤-反萃。使用乙酸乙酯作为萃取剂,将超滤液与萃取剂在CWL-M离心萃取机中混合与分离,并经过洗涤和反萃步骤,得到克拉维酸(棒酸)的萃取液。这一过程中,萃取剂可循环使用。CWL-M离心萃取机具有高效率、占地面积小、处理量大的特点,能够快速建立平衡、保持液体停留时间极短、减少有机相滞留量,以及实现快速分离和高效有机相回收。
3、浓缩。将含有棒酸(克拉维酸)的产品溶液浓缩,获得棒酸(克拉维酸)浓缩液。
4、反应结晶。将含有叔辛胺的有机溶液与克拉维酸(棒酸)的浓缩液反应,然后进行结晶,最后进行过滤、洗涤和干燥,得到克拉维酸叔辛胺。
该工艺流程操作简单,收率高,产物质量好,且能提高热敏性物质的稳定性。经检测,生产出的克拉维酸叔辛胺表现出良好的稳定性,克拉维酸钾的含量可达98.0%以上,收率提高至77%以上。因此,该工艺非常适用于工业化生产。